نمایش مبدأ برای آروماتاز

{{#invoke:Infobox gene|getTemplateData|QID=Q14865015}}

'''آروماتاز''' که '''استروژن سینتتاز''' یا '''استروژن سینتاز''' نیز نامیده می شود، [[آنزیم|آنزیمی]] است که مسئول یک مرحله کلیدی در [[بیوسنتز]] [[استروژن]] است. این آنزیم '''CYP19A1'''، عضوی از ابرخانواده [[سیتوکروم پی ۴۵۰|سیتوکروم P450]] ({{EC number|1.14.14.1}}) است، که [[مونواکسیژناز|مونواکسیژنازهایی]] هستند که بسیاری از واکنش های دخیل در [[استروئید|استروئیدزایی]] را کاتالیز می کنند. به طور خاص، آروماتاز مسئول [[آروماتیک‌شدن]] [[آندروژن|آندروژن‌ها]] به [[استروژن|استروژن‌ها]] است. آنزیم آروماتاز در بسیاری از بافت ها از جمله [[غده جنسی|غدد جنسی]] ([[سلول گرانولوزا|سلول‌های گرانولوز]])، [[بافت چربی]]، [[جفت جنین]]، [[رگ خونی|عروق خونی]]، [[پوست]] و [[استخوان]] و همچنین در بافت [[آندومتریوز]]، [[فیبروم رحم]]، [[سرطان پستان|سرطان سینه]] و [[سرطان مخاط رحم]] یافت می شود.{{مدرک|date=October 2011}} این آنزیم عامل مهمی در [[بلوغ جنسی|رشد جنسی]] است.

== عملکرد ==
آروماتاز در [[شبکه آندوپلاسمی]] که توسط [[پروموتر (ژنتیک)|پروموترهای]] خاص بافت که به نوبه خود توسط  [[هورمون]]، [[سیتوکین]]، و عوامل دیگر کنترل می‌شوند، جایگیری کرده‌است. آخرین مراحل بیوسنتز استروژن از آندروژن‌ها را کاتالیز می‌کند (به طور خاص، [[آندرستندیون|آندروستندیون]] را به [[استرون]] و [[تستوسترون]] را به [[استرادیول]] تبدیل می‌کند). این مراحل شامل سه مرحله [[هیدروکسیل‌دار کردن]] متوالی گروه ۱۹ متیل آندروژن‌ها و به دنبال آن حذف همزمان گروه متیل به عنوان [[فرمیک اسید|فرمات]] و آروماتیک‌کردن حلقه A است.

{{چپ‌چین}}
:'''Androstenedione''' + 3O<sub>2</sub> + 3NADPH + 3H<sup>+</sup> <math>\rightleftharpoons</math> '''Estrone''' + Formate + 4H<sub>2</sub>O + 3NADP<sup>+</sup>
:'''Testosterone''' + 3O<sub>2</sub> + 3NADPH + 3H<sup>+</sup> <math>\rightleftharpoons</math> '''17β-estradiol''' + Formate + 4H<sub>2</sub>O + 3NADP<sup>+</sup>
{{پایان چپ‌چین}}
{|
|[[پرونده:Testosterone_estradiol_conversion.png|بندانگشتی|500x500پیکسل| واکنش عمومی برای تبدیل [[تستوسترون]] به [[استرادیول]] که توسط آروماتاز کاتالیز شده‌است. استروئیدها از چهار [[ترکیب حلقوی|حلقه]] به هم جوش‌خورده (با برچسب A تا D) تشکیل شده‌اند. آروماتاز، حلقه‌ی با برچسب "A" را به [[خصلت آروماتیکی|حالت آروماتیک]] تبدیل می‌کند.]]
|-
|[[پرونده:Aromatase_mechanism.png|بندانگشتی|500x500پیکسل| سازوکار کاتالیزوری برای تبدیل [[آندرستندیون|آندروستندیون]] به [[استرون]]  به وسیله آروماتاز. [[گروه متیل]]، [[اکسایش-کاهش|اکسید شده]] و متعاقبا [[واکنش حذفی|واکنش حذف]] رخ می‌دهد. ]]
|}

== بیان ==
آروماتاز در [[غده جنسی|غدد جنسی]]، [[جفت جنین|جفت]]، [[مغز]]، [[بافت چربی]]، [[استخوان]] و سایر [[بافت (زیست‌شناسی)|بافت‌ها]] بیان می شود.{{مدرک|date=February 2019}} تقریباً در [[کبد]] انسان بالغ قابل تشخیص نیست.<ref name="pmid 23930207">{{Cite journal|vauthors=Hata S, Miki Y, Saito R, Ishida K, Watanabe M, Sasano H|date=June 2013|title=Aromatase in human liver and its diseases|journal=Cancer Med|volume=2|issue=3|pages=305–15|doi=10.1002/cam4.85|pmc=3699842|pmid=23930207}}</ref>

== مهار آروماتاز ==
مهار آروماتاز می‌تواند باعث [[Hypoestrogenism|هیپواستروژنیسم]] (سطح پایین استروژن) شود. مشخص شده‌است که محصولات طبیعی زیر دارای اثرات بازدارنده بر آروماتاز هستند.
{{Div col|colwidth=20em}}
* [[Apigenin]]<ref name=pmid18690828>{{cite journal | vauthors = Balunas MJ, Su B, Brueggemeier RW, Kinghorn AD | title = Natural products as aromatase inhibitors | journal = Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry | volume = 8 | issue = 6 | pages = 646–82 | date = August 2008 | pmid = 18690828 | pmc = 3074486 | doi = 10.2174/1871520610808060646}}</ref>
* [[کاتچین]]<ref>{{cite journal | vauthors = Satoh K, Sakamoto Y, Ogata A, Nagai F, Mikuriya H, Numazawa M, Yamada K, Aoki N | title = Inhibition of aromatase activity by green tea extract catechins and their endocrinological effects of oral administration in rats | url = https://archive.org/details/sim_food-and-chemical-toxicology_2002-07_40_7/page/925 | journal = Food and Chemical Toxicology | volume = 40 | issue = 7 | pages = 925–33 | date = July 2002 | pmid = 12065214 | doi = 10.1016/S0278-6915(02)00066-2}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Kapiszewska M, Miskiewicz M, Ellison PT, Thune I, Jasienska G | title = High tea consumption diminishes salivary 17beta-estradiol concentration in Polish women | journal = The British Journal of Nutrition | volume = 95 | issue = 5 | pages = 989–95 | date = May 2006 | pmid = 16611391 | doi = 10.1079/BJN20061755 | doi-access = free}}</ref>
* [[کالکونوید]]<ref>{{cite journal | vauthors = Le Bail JC, Pouget C, Fagnere C, Basly JP, Chulia AJ, Habrioux G | title = Chalcones are potent inhibitors of aromatase and 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase activities | journal = Life Sciences | volume = 68 | issue = 7 | pages = 751–61 | date = January 2001 | pmid = 11205867 | doi = 10.1016/S0024-3205(00)00974-7}}</ref>
* [[اریودیکتیول]]<ref name=pmid18690828/>
* [[هسپرتین]]<ref>{{cite journal | vauthors = Ye L, Chan FL, Chen S, Leung LK | title = The citrus flavonone hesperetin inhibits growth of aromatase-expressing MCF-7 tumor in ovariectomized athymic mice | journal = The Journal of Nutritional Biochemistry | volume = 23 | issue = 10 | pages = 1230–7 | date = October 2012 | pmid = 22209285 | doi = 10.1016/j.jnutbio.2011.07.003}}</ref>
* [[ازوئگوئتیدین]]<ref name=pmid18690828/>
* [[Mangostin]]<ref name=pmid18690828/>
* [[میوسمین]]<ref>{{cite journal | vauthors = Doering IL, Richter E | title = Inhibition of human aromatase by myosmine | journal = Drug Metabolism Letters | volume = 3 | issue = 2 | pages = 83–6 | date = April 2009 | pmid = 19601869 | doi = 10.2174/187231209788654045}}</ref>
* [[نیکوتین]]<ref>{{cite journal | vauthors = Biegon A, Kim SW, Logan J, Hooker JM, Muench L, Fowler JS | title = Nicotine blocks brain estrogen synthase (aromatase): in vivo positron emission tomography studies in female baboons | journal = Biological Psychiatry | volume = 67 | issue = 8 | pages = 774–7 | date = April 2010 | pmid = 20188349 | pmc = 2904480 | doi = 10.1016/j.biopsych.2010.01.004}}</ref>
* [[رسوراترول]]<ref name="pmid16611627">{{cite journal | vauthors = Wang Y, Lee KW, Chan FL, Chen S, Leung LK | title = The red wine polyphenol resveratrol displays bilevel inhibition on aromatase in breast cancer cells | journal = Toxicological Sciences | volume = 92 | issue = 1 | pages = 71–7 | date = July 2006 | pmid = 16611627 | doi = 10.1093/toxsci/kfj190 | doi-access = free}}</ref>
* [[ویتامین ئی]]<ref name="pmid15084515">{{cite journal | vauthors = Siler U, Barella L, Spitzer V, Schnorr J, Lein M, Goralczyk R, Wertz K | title = Lycopene and vitamin E interfere with autocrine/paracrine loops in the Dunning prostate cancer model | url = https://archive.org/details/sim_faseb-journal_2004-06_18_9/page/1019 | journal = FASEB Journal | volume = 18 | issue = 9 | pages = 1019–21 | date = June 2004 | pmid = 15084515 | doi = 10.1096/fj.03-1116fje | s2cid = 26424745}}</ref>
* [[روی]]<ref>{{cite journal | vauthors = Om AS, Chung KW | title = Dietary zinc deficiency alters 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver | journal = The Journal of Nutrition | volume = 126 | issue = 4 | pages = 842–8 | date = April 1996 | pmid = 8613886 | doi = 10.1093/jn/126.4.842 | doi-access = free}}</ref>
{{Div col end}}

عصاره برخی از [[قارچ چتری|قارچ‌ها]] (انواع قارچ‌های دکمه‌ای سفید: ''[[قارچ خوراکی دکمه‌ای|Agaricus bisporus]]'') ''در شرایط آزمایشگاهی'' آروماتاز را مهار می‌کنند.<ref name="pmid 17178902">{{Cite journal|vauthors=Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D|date=December 2006|title=Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)|journal=Cancer Research|volume=66|issue=24|pages=12026–34|doi=10.1158/0008-5472.CAN-06-2206|pmid=17178902|doi-access=free}}</ref>

=== مهارکننده‌های دارویی آروماتاز ===
[[مهارکننده آروماتاز|مهارکننده‌های آروماتاز]]، که تولید استروژن را در زنان [[یائسگی|یائسه]] متوقف می‌کنند، در مدیریت بیماران مبتلا به [[سرطان پستان|سرطان سینه]] که ضایعه آن‌ها مثبت [[گیرنده استروژن]] است، مفید است.<ref name="urlAromatase Inhibitors">{{Cite web|url=http://www.breastcancer.org/treatment/hormonal/aromatase_inhibitors|title=Aromatase Inhibitors|website=Breastcancer.org}}</ref> مهارکننده‌هایی که در حال حاضر مورد استفاده بالینی هستند عبارتند از [[آناستروزول]]، [[Exemestane|اگزمستان]] و [[لتروزول]]. همچنین مهارکننده‌های آروماتاز برای مردانی که تحت [[Androgen replacement therapy|درمان جایگزین تستوسترون]] هستند شروع به تجویز شده‌است. این درمان به‌عنوان راهی برای جلوگیری از افزایش سطح استروژن پس از معرفی دوزهای تستوسترون به سیستم‌های آن‌ها، آغاز شده‌است.

{{-}}

== منابع ==
{{پانویس|۲|چپ‌چین=بلی}}

== مطالعه بیشتر ==
{{چپ‌چین}}
{{refbegin|35em}}
* {{cite journal | vauthors = Attar E, Bulun SE | title = Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis? | journal = Fertility and Sterility | volume = 85 | issue = 5 | pages = 1307–18 | date = May 2006 | pmid = 16647373 | doi = 10.1016/j.fertnstert.2005.09.064 }}
* {{cite journal | vauthors = Chen S | title = Aromatase and breast cancer | journal = Frontiers in Bioscience | volume = 3 | issue =  4| pages = d922–33 | date = August 1998 | pmid = 9696881 | doi = 10.2741/A333 }}
* {{cite journal | vauthors = Strobel HW, Thompson CM, Antonovic L | title = Cytochromes P450 in brain: function and significance | journal = Current Drug Metabolism | volume = 2 | issue = 2 | pages = 199–214 | date = June 2001 | pmid = 11469726 | doi = 10.2174/1389200013338577 }}
* {{cite journal | vauthors = Simpson ER, Clyne C, Rubin G, Boon WC, Robertson K, Britt K, Speed C, Jones M | title = Aromatase--a brief overview | url = https://archive.org/details/sim_annual-review-of-physiology_2002_64/page/93 | journal = Annual Review of Physiology | volume = 64 | pages = 93–127 | year = 2002 | pmid = 11826265 | doi = 10.1146/annurev.physiol.64.081601.142703 }}
* {{cite journal | vauthors = Bulun SE, Yang S, Fang Z, Gurates B, Tamura M, Zhou J, Sebastian S | title = Role of aromatase in endometrial disease | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 79 | issue = 1–5 | pages = 19–25 | date = December 2001 | pmid = 11850203 | doi = 10.1016/S0960-0760(01)00134-0 | s2cid = 7642211 }}
* {{cite journal | vauthors = Balthazart J, Baillien M, Ball GF | title = Phosphorylation processes mediate rapid changes of brain aromatase activity | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 79 | issue = 1–5 | pages = 261–77 | date = December 2001 | pmid = 11850233 | doi = 10.1016/S0960-0760(01)00143-1 | s2cid = 34269540 }}
* {{cite journal | vauthors = Richards JA, Petrel TA, Brueggemeier RW | title = Signaling pathways regulating aromatase and cyclooxygenases in normal and malignant breast cells | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 80 | issue = 2 | pages = 203–12 | date = February 2002 | pmid = 11897504 | doi = 10.1016/S0960-0760(01)00187-X | s2cid = 12728545 }}
* {{cite journal | vauthors = Balthazart J, Baillien M, Ball GF | title = Interactions between aromatase (estrogen synthase) and dopamine in the control of male sexual behavior in quail | journal = Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology | volume = 132 | issue = 1 | pages = 37–55 | date = May 2002 | pmid = 11997208 | doi = 10.1016/S1096-4959(01)00531-0 }}
* {{cite journal | vauthors = Meinhardt U, Mullis PE | title = The aromatase cytochrome P-450 and its clinical impact | journal = Hormone Research | volume = 57 | issue = 5–6 | pages = 145–52 | year = 2002 | pmid = 12053085 | doi = 10.1159/000058374 | s2cid = 24115725 }}
* {{cite journal | vauthors = Carreau S, Bourguiba S, Lambard S, Galeraud-Denis I, Genissel C, Levallet J | title = Reproductive system: aromatase and estrogens | journal = Molecular and Cellular Endocrinology | volume = 193 | issue = 1–2 | pages = 137–43 | date = July 2002 | pmid = 12161013 | doi = 10.1016/S0303-7207(02)00107-7 | s2cid = 34446206 }}
* {{cite journal | vauthors = Meinhardt U, Mullis PE | title = The essential role of the aromatase/p450arom | url = https://archive.org/details/sim_seminars-in-reproductive-medicine_2002-08_20_3/page/277 | journal = Seminars in Reproductive Medicine | volume = 20 | issue = 3 | pages = 277–84 | date = August 2002 | pmid = 12428207 | doi = 10.1055/s-2002-35374 }}
* {{cite journal | vauthors = Carreau S, Bourguiba S, Lambard S, Galeraud-Denis I | title = [Testicular aromatase] | journal = Journal de la Société de Biologie | volume = 196 | issue = 3 | pages = 241–4 | year = 2003 | pmid = 12462076 | doi =  10.1051/jbio/2002196030241}}
* {{cite journal | vauthors = Carani C, Fabbi M, Zirilli L, Sgarbi I | title = [Estrogen resistance and aromatase deficiency in humans] | journal = Journal de la Société de Biologie | volume = 196 | issue = 3 | pages = 245–8 | year = 2003 | pmid = 12462077 | doi =  10.1051/jbio/2002196030245}}
* {{cite journal | vauthors = Kragie L | title = Aromatase in primate pregnancy: a review | journal = Endocrine Research | volume = 28 | issue = 3 | pages = 121–8 | date = August 2002 | pmid = 12489562 | doi = 10.1081/ERC-120015041 | s2cid = 8509882 }}
* {{cite journal | vauthors = Simpson ER | title = Biology of aromatase in the mammary gland | journal = Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia | volume = 5 | issue = 3 | pages = 251–8 | date = July 2000 | pmid = 14973387 | doi = 10.1023/A:1009590626450 | s2cid = 13296474 }}
* {{cite journal | vauthors = Bulun SE, Takayama K, Suzuki T, Sasano H, Yilmaz B, Sebastian S | title = Organization of the human aromatase p450 (CYP19) gene | url = https://archive.org/details/sim_seminars-in-reproductive-medicine_2004-02_22_1/page/5 | journal = Seminars in Reproductive Medicine | volume = 22 | issue = 1 | pages = 5–9 | date = February 2004 | pmid = 15083376 | doi = 10.1055/s-2004-823022 }}
* {{cite journal | vauthors = Simpson ER | title = Aromatase: biologic relevance of tissue-specific expression | url = https://archive.org/details/sim_seminars-in-reproductive-medicine_2004-02_22_1/page/11 | journal = Seminars in Reproductive Medicine | volume = 22 | issue = 1 | pages = 11–23 | date = February 2004 | pmid = 15083377 | doi = 10.1055/s-2004-823023 }}
* {{cite journal | vauthors = Bulun SE, Fang Z, Imir G, Gurates B, Tamura M, Yilmaz B, Langoi D, Amin S, Yang S, Deb S | title = Aromatase and endometriosis | url = https://archive.org/details/sim_seminars-in-reproductive-medicine_2004-02_22_1/page/45 | journal = Seminars in Reproductive Medicine | volume = 22 | issue = 1 | pages = 45–50 | date = February 2004 | pmid = 15083380 | doi = 10.1055/s-2004-823026 }}
* {{cite journal | vauthors = Shozu M, Murakami K, Inoue M | title = Aromatase and leiomyoma of the uterus | url = https://archive.org/details/sim_seminars-in-reproductive-medicine_2004-02_22_1/page/51 | journal = Seminars in Reproductive Medicine | volume = 22 | issue = 1 | pages = 51–60 | date = February 2004 | pmid = 15083381 | doi = 10.1055/s-2004-823027 }}
* {{cite journal | vauthors = Chen S, Ye J, Kijima I, Kinoshita Y, Zhou D | title = Positive and negative transcriptional regulation of aromatase expression in human breast cancer tissue | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 95 | issue = 1–5 | pages = 17–23 | date = May 2005 | pmid = 15955695 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2005.04.002 | s2cid = 22138523 }}
* {{cite journal | vauthors = Lambard S, Silandre D, Delalande C, Denis-Galeraud I, Bourguiba S, Carreau S | title = Aromatase in testis: expression and role in male reproduction | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 95 | issue = 1–5 | pages = 63–9 | date = May 2005 | pmid = 16019206 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2005.04.020 | s2cid = 40087589 }}
* {{cite journal | vauthors = Bulun SE, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Gurates B, Tamura M, Lin Z | title = Aromatase in endometriosis and uterine leiomyomata | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 95 | issue = 1–5 | pages = 57–62 | date = May 2005 | pmid = 16024248 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2005.04.012 | s2cid = 37228186 }}
* {{cite journal | vauthors = Lambard S, Carreau S | title = Aromatase and oestrogens in human male germ cells | journal = International Journal of Andrology | volume = 28 | issue = 5 | pages = 254–9 | date = October 2005 | pmid = 16128984 | doi = 10.1111/j.1365-2605.2005.00546.x | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Ellem SJ, Risbridger GP | title = Aromatase and prostate cancer | journal = Minerva Endocrinologica | volume = 31 | issue = 1 | pages = 1–12 | date = March 2006 | pmid = 16498360 }}
* {{cite journal | vauthors = Brueggemeier RW, Díaz-Cruz ES | title = Relationship between aromatase and cyclooxygenases in breast cancer: potential for new therapeutic approaches | journal = Minerva Endocrinologica | volume = 31 | issue = 1 | pages = 13–26 | date = March 2006 | pmid = 16498361 }}
* {{cite journal | vauthors = Jongen VH, Hollema H, Van Der Zee AG, Heineman MJ | title = Aromatase in the context of breast and endometrial cancer. A review | journal = Minerva Endocrinologica | volume = 31 | issue = 1 | pages = 47–60 | date = March 2006 | pmid = 16498363 }}
* {{cite journal | vauthors = Hiltunen M, Iivonen S, Soininen H | title = Aromatase enzyme and Alzheimer's disease | journal = Minerva Endocrinologica | volume = 31 | issue = 1 | pages = 61–73 | date = March 2006 | pmid = 16498364 }}
{{refend}}
{{پایان چپ‌چین}}

== پیوند به بیرون ==
{{چپ‌چین}}
* [[n:U.S. study of gay sheep may shed light on sexuality|"U.S. study of gay sheep may shed light on sexuality"]], via [[WikiNews]], 15 August 2005.
{{پایان چپ‌چین}}
* {{UCSC gene info|CYP19A1}}
* {{PDBe-KB2|P11511|Aromatase}}
{{آنزیم‌ها}}
[[رده:سیتوکروم پی ۴۵۰]]
[[رده:ژن‌های روی کروموزوم ۱۵ انسان]]